La fibrosis quística es un trastorno genético autosómico recesivo; personas con fibrosis quística tienen mutaciones en el gen que codifica para el regulador de la conductancia de la fibrosis quística transmembrana (CFTR), las proteínas en ambos alelos del cromosoma 7. Aunque> 1.000 mutaciones en el gen CFTR se han identificado una mutación común único, F508, representa dos tercios de todos los alelos de fibrosis quística en todo el mundo. Esta mutación es particularmente frecuente en personas de ascendencia del norte de Europa, que también tienen las tasas más altas de la fibrosis quística, y es menos frecuente entre personas de otras ascendencias. Debido a las diferentes poblaciones tienen frecuencias diferentes mutación, la sensibilidad de un panel de mutación del ADN dado para detectar a las personas con fibrosis quística varía según la raza y etnia, e incluyendo las mutaciones específicas de las minorías raciales y étnicas pueden mejorar la detección de la fibrosis quística, entre las poblaciones.
Debido a las diferentes frecuencias de las mutaciones de CFTR, la prevalencia de nacimientos de la fibrosis quística varía según la raza / etnia. Sobre la base de datos de los programas de EE.UU. de recién nacidos, la prevalencia de nacimiento es 1 / 2 500-3, 500 nacimientos entre los blancos no hispanos, 1 / 4 ,000-10, 000 nacimientos entre los hispanos, y 1 / 15 ,000-20, 000 nacimientos entre los negros no hispanos. Los blancos no hispanos, que en 2000 representaban el 56% de los nacimientos en los Estados Unidos, constituyen más del 90% de los pacientes de EE.UU. que recibieron un diagnóstico de la fibrosis quística. Sobre la base de datos de programas estatales de evaluación del recién nacido que incluye la fibrosis quística en el año 2000, la prevalencia global del nacimiento de la fibrosis quística en los Estados Unidos es de aproximadamente 1 / 3, 700. Es más común que la PKU (1 / 20, 000) y la galactosemia (1 / 67, 000) y menos frecuente que el hipotiroidismo congénito (1 / 2, 500) y SCD (1 / 2, 600).
Las mutaciones en el gen CFTR puede alterar la estructura, función, o la producción de un cíclico de adenosina-5'-monofosfato de proteína (AMP)-dependiente de cloruro de trans-membrana canal que es crítico para el funcionamiento normal de múltiples órganos. Los órganos y sistemas afectados en la fibrosis quística son los pulmones y el tracto respiratorio superior, tracto gastrointestinal, páncreas, hígado, glándulas sudoríparas, y el tracto genitourinario. Por ejemplo, vuelva a la absorción defectuosa de sal en las glándulas sudoríparas lleva a sudor excesivamente salado y, en algunos casos, a un desequilibrio electrolítico, deshidratación y muerte.
transporte deficiente de cloruro en los pulmones se cree que resulta en la producción de moco anormalmente espeso, que a su vez se cree que conducen a la obstrucción de las vías respiratorias, inflamación de neutrófilos, dominado, y las infecciones pulmonares recurrentes y progresiva. La combinación de las cuentas de la inflamación y la infección de los síntomas pulmonares relacionados con la fibrosis quística. Las infecciones respiratorias agudas virales, común a todos los niños, son mucho más propensos a desarrollar en las infecciones del tracto respiratorio en niños con fibrosis quística, dando lugar a la hospitalización y la adquisición de infecciones bacterianas crónicas.
La insuficiencia pancreática, que resulta de la actividad de las enzimas pancreáticas prácticamente ausente, está presente al momento del diagnóstico entre> 80% de las personas con fibrosis quística y aumenta con la edad de> 90%. La insuficiencia pancreática causa mala absorción de grasas y proteínas. Los síntomas gastrointestinales asociados con la mala absorción de grasa incluyen diarrea, grasos malolientes (esteatorrea) y dolor abdominal. Las consecuencias nutricionales de la insuficiencia pancreática incluyen deficiencias de vitaminas solubles en grasa y la falta de crecimiento. Las personas con fibrosis quística que tienen la actividad de enzimas pancreáticas normales o subnormales, que se refiere a la suficiencia de páncreas, rara vez experimentan síntomas relacionados con la nutrición, pero corren el riesgo de pancreatitis a medida que envejecen. También experimentan menos problemas pulmonares y tienen una menor mortalidad.
La investigación sobre las asociaciones genotipo-fenotipo en la fibrosis quística indica que tanto la insuficiencia pancreática y suficiencia pancreática se asocian con mutaciones CFTR específica. mutaciones del gen CFTR se han colocado en cinco clases. Las tres primeras están asociadas con la pérdida completa de la función cíclica cloruro de AMP-regulado del canal y se identifican como "graves" las mutaciones. Las mutaciones en los otros dos podrían permitir la función de CFTR residuales, por lo que generalmente se asocian con fenotipos más leves y suficiencia pancreática. Las personas que tienen dos mutaciones dentro de las clases I, II o III, casi invariablemente, la experiencia insuficiencia pancreática, y aquellos con menos de 2 mutaciones de las clases IV o V suelen mantener la insuficiencia pancreática. La mutación F508 común es una clase de mutación II que se asocia con insuficiencia pancreática. No todas las mutaciones CFTR han sido identificados o clasificados.
Ejemplo de un patrón de herencia de la Fibrosis Quística |
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| La imagen muestra cómo los genes se heredan del CFTR. Una persona hereda dos copias del gen CFTR - uno de cada padre. Si cada padre tiene un gen CFTR normal y un gen CFTR defectuoso, cada niño tiene una probabilidad del 25 por ciento de heredar dos genes normales, un 50 por ciento de probabilidades de heredar un gen normal y un gen defectuoso, y una probabilidad del 25 por ciento de heredar dos defectuosa genes. Fonte: http://www.news-medical.net/health/Genetics-of-Cystic-Fibrosis-(Spanish).aspx  EL SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO EN INTESTINO DELGADO EN FIBROSIS QUISTICA En pacientes con fibrosis quística sobre todo niños mayores, adolescentes y adultos suelen quejarse de distensión abdominal, y gases excesivos. A vecesesto va asociado a náuseas y falta de progreso de peso o pérdida de peso. Esto puede ser producido por intolerancia a la lactosa, que produce gases intestinales, pero una causa muy común suele ser el sobre crecimiento bacteriano excesivo a nivel intestinal, con mala absorción de hidratos de carbono y que también puede ir acompañado de náuseas y pérdida de peso.¿Como podemos saber si los síntomas son producidos por el sobrecrecimiento de gérmenes o no? El estándar de oro en esto es la aspiración yeyunal con cuantificación de bacterias, pero eso es una prueba muy difícil tanto para el endoscopista como para el paciente. Por ello muchos médicos harán en estos pacientes una prueba terapéutica con antibióticos y dado que la respuesta es rápida confirmarán su sospecha diagnostica. Hay otra prueba que podría ayudar para ver sobrecrecimiento bacteriano que es la detección de Hidrogeno en el aliento, pero esto no es útil en pacientes con FQ ya que tienen un retraso en el vaciamiento gástrico, retardo en la motilidad intestinal o dismotilidad y puede dar pruebas falsas positivas. Por todo ello se utiliza mucho el juicio clínico y la prueba terapéutica. Muchos pacientes con FQ tienen episodios recurrentes de sobre crecimiento bacteriano, por lo que algunos médicos optan por dar cursos cortos de antibióticos mensuales para reducir el crecimiento de bacterias. Algunos investigadores han sugerido utilizar una limpieza intestinal cada mes o cada dos meses con polietilenglicol para tratar de mantener dentro de límites aceptables el número de bacterias en el intestino delgado. En los pacientes con episodios recurrentes puede ser útil hacer estudios de imágenes para descartar obstrucciones parciales que puedan contribuir a este problema. ¿Por qué pierden peso los pacientes con sobrecrecimiento bacteriano? La Dra. Schwarzenberg comenta que los pacientes con fibrosis quística tienen muchas razones para perder peso con diferentes problemas gastrointestinales. En el paciente con crecimiento excesivo de gérmenes en el intestino delgado a menudo hay dolor abdominal o náuseas que pueden reducir el apetito. En FQ se debe trabajar muy duro para mantener el peso aún sintiéndose sanos, por eso en ellos una pequeña reducción del apetito podría conducir a perdida de peso. El crecimiento excesivo de gérmenes en el intestino delgado, en particular, puede dar lugar a mala absorción de nutrientes, e incluso anemia en algunos casos, y a ciertas deficiencias de minerales y vitaminas. Por todo ello la Dra.Schwarzenberg cree que es una de las razones por las cuales esta es una entidad importante para entender y tratar correctamente en la fibrosis quística, ya que el peso y la buena salud nutricional son tan esenciales para mantener una buena función pulmonar. Fonte: http://clinicafq-ceprep.blogspot.com/2010/11/sobrecrecimiento-bacteriano-en.html |
