Um potencial fármaco para a fibrose cística

Um potencial fármaco para a fibrose cística

16/09/2013 - 13:03

Investigadores do laboratório Europeu de Biologia Molecular (EMBL) em Heidelberg, da Universidade de Regensburg, ambos na Alemanha, e da Universidade de Lisboa, em Portugal, descobriram um potencial alvo de fármacos promissores para o tratamento da fibrose cística, noticia a World Pharma News. O trabalho, publicado na Cell, revelou também um grande conjunto de genes que não estavam anteriormente ligados à doença, demonstrando como uma nova técnica de triagem pode ajudar a identificar novos alvos de fármacos.
A fibrose cística é uma doença hereditária causada por mutações em um único gene chamado de CFTR. Essas mutações causam problemas em vários órgãos, nomeadamente fazendo o revestimento dos pulmões que segregam muco anormalmente espesso. Isto leva a infecções recorrentes fatais dos pulmão, que torna a respiração cada vez mais difícil para os doentes. Estima-se que a doença afecta 1 em cada 2500-6000 recém-nascidos na Europa.

Os doentes com fibrose cística, tornam-se incapazes de desempenhar as suas funções normais. A CFTR perde a capacidade de controlar uma proteína chamada de canal de sódio epitelial (ENaC). O único fármaco disponível que neutraliza directamente uma mutação da fibrose cística só funciona em três por cento dos doentes que carregam uma mutação específica fora das quase 2000 mutações de CFTR que os cientistas descobriram até agora.
Uma maneira mais eficiente de combater a fibrose cística era descobrir uma terapêutica que agisse sobre ENaC, em vez de tentar corrigir as várias mutações do CFTR. Mas infelizmente, os fármacos que inibem a ENaC, são desenvolvidos principalmente para tratar a hipertensão e não a fibrose cística, onde seus efeitos não duram muito tempo. Então os cientistas da EMBL, da Universidade de Regensburg e da Universidade de Lisboa procuraram alternativas.

"O nosso objectivo era de imitar um tratamento medicamentoso," afirma Rainer Pepperkok, cuja equipa do EMBL desenvolveu a técnica, "seria derrubar um gene e ver se a ENaC tornou-se inibido".

Com uma lista de cerca de 7000 genes, os cientistas sistematicamente silenciaram cada um, usando uma combinação de genética e microscopia automatizada e analisaram como isso afectou a ENaC. Encontraram mais de 700 genes que, quando inibidos, derrubavam a actividade da ENaC, incluindo um número de genes que ninguém sabia que estavam envolvidos no processo. Entre as descobertas foi um gene chamado DGKi. Quando eles testaram químicos que inibem a DGKi em células pulmonares de doentes de fibrose cística, descobriram que parece ser um promissor fármaco alvo.

"A inibição da DGKi parece reverter os efeitos da fibrose cística, mas não bloqueia ENaC completamente," diz Margarida Amaral da Universidade de Lisboa, "na verdade, a DGKi inibição reduz a actividade de ENaC o suficiente para as células voltarem ao normal, mas não ao ponto de causarem outros problemas, como edema pulmonar."

Estes resultados levantaram o interesse da indústria farmacêutica e levou os investigadores a patentearem a DGKi como um alvo de fármaco. Estão ansiosos para explorarem mais longe, à procura de moléculas que inibem fortemente DGKi sem causar efeitos colaterais.

"Os nossos resultados são encorajadores, mas ainda é muito cedo", afirma Karl Kunzelmann da Universidade de Regensburg. "Temos a DGKi nas células porque é necessário, mas precisamos de ter a certeza de que estes fármacos não vão causar problemas no resto do corpo."

A busca por genes que regulam a ENaC foi realizada como parte do projecto financiado pela UE TargetScreen2.

Fonte: http://www.rcmpharma.com/actualidade/id/16-09-13/um-potencial-farmaco-para-fibrose-cistica

Droga fibrosis quística de Vertex funciona en estudio con niños

La farmacéutica Vertex reveló el martes datos positivos para su prometedor tratamiento de la fibrosis quística en niños, al mostrar que la medicina experimental mejoró la función pulmonar en un estudio de etapa final.

Los datos del estudio en niños de 6 a 11 años de la droga oral conocida como VX-770 se dan a conocer después de que Vertex reportó el mes pasado alentadores resultados para otro ensayo en última etapa en pacientes mayores, que impulsaron el precio de las acciones de la firma de biotecnología.

Las acciones subieron un 3,1 por ciento el martes a 48,79 dólares, tras la revelación de los resultados del estudio en niños

Los datos ponen de relieve la percepción de Wall Street de que la firma tiene perspectivas prometedoras. Vertex está esperando la aprobación de un fármaco para la hepatitis C que espera convertirse en el tratamiento estándar para esa enfermedad hepática.

VX-770 apunta a un defecto en una proteína que provoca la fibrosis quística, una enfermedad que daña los pulmones y el sistema digestivo y afecta a cerca de 30.000 personas en Estados Unidos.

El último estudio involucró a 52 niños que tienen la mutación genética que Vertex dice afecta sólo a un cuatro por ciento de los pacientes con fibrosis quística.

A las 24 semanas de uso, los pacientes que fueron medicados con VX-770 habían mejorado su función pulmonar en un 12,5 por ciento en comparación con sus niveles de referencia, cumpliendo el principal objetivo del estudio. Esto significa que la mejora relativa en comparación con los que tomaron placebo fue de un 17,4 por ciento.

Thomas Russo, analista de Robert W. Baird, dijo que las características de la droga hacen que sea difícil demostrar mejoras significativas.

"Los resultados fueron, de hecho, altamente significativos y muy impresionantes", dijo Russo en una nota de investigación.

La compañía dijo que estaba en camino a presentar solicitudes de aprobación regulatoria en Estados Unidos y Europa en el segundo semestre del 2011.

Fonte: http://www.publico.es/368728/droga-fibrosis-quistica-de-vertex-funciona-en-estudio-con-ninos

El estudio sobre VX-770 en fase III muestra resultados positivos

Vertex Pharmaceuticals y la Cystic fibrosis Foundation anunciaron que la droga, llamada VX-770, mejora la función pulmonar en personas con fibrosis quística en una última etapa de un ensayo clínico.
El fármaco también redujo la frecuencia de las exacerbaciones que requieren tratamiento con antibióticos.
VX-770 es un nuevo medicamento vía oral que corrige la proteína defectuosa en una mutacion particular conocida como G551D.

La advertencia es que VX-770 está diseñado para hacer frente a esta mutación genética específica que representa alrededor del 4 por ciento de los casos de fibrosis.

Vertex está trabajando en otro medicamento para la mutación más común, pero que está más atrás en el desarrollo.

El VX- 770 no funciona bien en pacientes con Delta F 508 homocigota, ya que no hay suficiente proteína en la membrana a quien estimular porque que es una mutación diferente.

"He estado haciendo los ensayos clínicos durante 30 años en la FQ y estos son resultados sorprendentes'', dijo el Dr. Bonnie W. Ramsey, investigador principal.

Los resultados fueron anunciados por un comunicado de prensa y no han sido todavía revisados por expertos.

Cerca de 30.000 estadounidenses y 70.000 personas en todo el mundo tiene fibrosis quística, una enfermedad causada por defectos en un gen responsable del transporte de los iones cloruro a través de las membranas celulares. Las personas con la enfermedad tienden a tener mucosidad muy espesa en los pulmones, lo que conduce a las infecciones y daño pulmonar. Muchos no viven más allá de la edad 40.

Dos antibióticos inhalados y un medicamento que afloja el moco se aprobaron para tratar la fibrosis quística, pero ninguno que mejora directamente el transporte de iones de cloruro.

En la investigación, los que recibieron VX-770 aumentaron 10 % sus pruebas de función pulmonar después de 24 semanas comparados con los que recibieron un placebo, una diferencia que fue estadísticamente significativa.
Los pacientes continuaron tomando el fármaco o placebo durante otras 24 semanas y la mejoría fue sostenida..

Los pacientes que utilizaron VX-770 tuvieron menos exacerbaciones de la enfermedad, menor número de síntomas respiratorios, y una ganancia de peso, lo cual es bueno para las personas con fibrosis quística, que a menudo tienen problemas digestivos. El sabor salado de su sudor - una medida utilizada para diagnosticar la enfermedad - se redujo notablemente, lo que sugiere que la droga estaba teniendo un efecto sobre el transporte de iones de cloruro.

En la prueba participaron 161 personas mayores de 12 años, todos con al menos una copia de la mutación particular, conocida como G551D. Los principales efectos secundarios, fueron dolor de cabeza, infecciones de las vías respiratorias, erupciones congestión nasal y mareos.

Vértex dijo que espera lograr en el segundo semestre del año la aprobación de VX-770 en los Estados Unidos y Europa. La compañía está a la espera de los resultados de un segundo ensayo de la droga, esta vez en niños más pequeños.

Vertex no ha dicho cuánto va a cobrar por VX-770. Pero ya que sólo hay unos 1.200 estadounidenses que son candidatos para la droga, el precio es probable que sea elevado.
No es suficiente conocer el gen detrás de una enfermedad para lograr la cura. Puede llevar años de investigación diseñar un fármaco que corrige el problema.

"Estos resultados son muy alentadores'', Robert J. Beall, presidente de la fundación.

Fonte: http://clinicafq-ceprep.blogspot.com/2011/02/el-estudio-sobre-vx-770-en-fase-iii.html

Fibrosis Quistica - NUEVO MEDICAMENTO DENUFOSOL

(foto: internet)

martes 21 de diciembre de 2010

NUEVO MEDICAMENTO DENUFOSOL

http://www.medicalnewstoday.com/articles/212057.php 

Nspire Pharmaceuticals, Inc. anunció que los resultados de los  primeros ensayos clínicos con tetrasódico Denufosol para la fibrosis quística (FQ), Tigre-1, han sido publicados en la American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (AJRCCM). Denufosol es un medicamento que se está investigando, se inhala, es un  canal iónico que está en  la actualidad en la fase 3 de desarrollo clínico para el tratamiento de la FQ.

El artículo titulado, "Denufosol tetrasódico en pacientes con fibrosis quística y la normal a débilmente afectada la función pulmonar" (Frank J. Accurso, MD, Richard B. Moss, MD, Robert W. Wilmott, MD; Ran D. Anbar, MD; Amy E. Schaberg, BSN, RN, Todd A. Durham, MS, Bonnie W. Ramsey, MD, y el TIGRE, son los investigadores de la Comisión de Estudio),.

Frank J. Accurso, MD, Jefe de Medicina Pulmonar, Director del Centro de Fibrosis Quística en la Universidad de Colorado, Denver, y el investigador principal de TIGER-1 dijo: "Estos datos sugieren que el Denufosol podría ser prometedor en aquellos pacientes leves . Se observa una mejora en la función pulmonar, no observando deterioros.

El TIGRE-1 se ensaya con  24 semanas sumistrando placebo, seguido de 24 semanas de suminstración del medicamento.Se sumistraron 60 mg de Denufosol, administrados tres veces al día por nebulizador de chorro, en 352 pacientes con enfermedad pulmonar leve CF . El TIGRE-1, demostró eficacia del cambio en el VEF1, los pacientes experimentaron una mejoría progresiva en el VEF1.

Acerca de tetrasodio Denufosol

Denufosol es un ion  regulador  que potencialmente corrige el transporte de iones en los pacientes, independiente de la clase de defecto del CFTR. Denufosol está diseñado para mejorar la hidratación de las vías respiratorias y el aclaramiento mucociliar por el aumento de la secreción de cloro, la inhibición de la absorción de sodio y la frecuencia cada vez mayor movimiento ciliar. Estas acciones  farmacológicas permiten  la posibilidad de llegar a las pequeñas vías aéreas, son fundamentales para mantener la función pulmonar y, potencialmente, retrasar la progresión de la enfermedad pulmonar.

Potencial lanzamiento comercial en  EE.UU. para Denufosol en el período 2012 asumiendo los resultados de la investigación del TIGER-2 sean positivos.

Fonte: http://fqgalicia.blogspot.com/2010/12/nuevo-medicamento-denufosol.html

Una esperanza para Tamar Fabiola lucha para que llegue a las farmacias de la Isla un fármaco nuevo contra la fibrosis quística de su hija

Una esperanza para Tamar  

DELIA JIMÉNEZ Tamar Velázquez tiene el pelo negro azabache, unos ojos tremendamente expresivos y una capacidad para comunicarse excepcional en una niña de 13 años. Ha dado los estirones entre sábanas hospitalarias. De hecho, apenas tenía unos días de vida cuando su madre tuvo que acudir, por primera vez, al servicio de urgencias del Hospital Universitario Materno Infantil. Tamar mostraba defecaciones frecuentes y muy líquidas. Entonces fue diagnosticada de una ingestión masiva de leche. En realidad se trataba de una fibrosis quística que ya comenzaba a avanzar en los pulmones y el páncreas del diminuto cuerpo de la niña.

Ahora, Fabiola y su hija acaban de descubrir, gracias a la generosidad y profesionalidad de un neumólogo, un fármaco novedoso que, desde hace un año, se comercializa en varios países de Europa, pero que aún no está siendo distribuido por las farmacias de los hospitales de la provincia, ni por los negocios farmacéuticos particulares. Santana asegura que los resultados son "espectaculares".

De hecho, las pruebas médicas practicadas a la niña demuestran que, con apenas 15 días medicándose con los viales de Hyaneb, la
capacidad pulmonar de la menor ha pasado de un 55 a un 87 por ciento. El problema radica en que Tamar, que ha sido la primera persona de la provincia en recibir los efectos de este fármaco, no podrá seguir beneficiándose de sus propiedades, porque la farmacia del hospital Universitario Materno Infantil, de donde se surte en calidad de paciente crónica, no dispone de este recurso sanitario. A pesar de la insistencia de Fabiola Santana para conseguir que el medicamento que ha mejorado la calidad de vida de su hija se introduzca en los centros hospitalarios de la Isla, "ningún responsable sanitario me da una respuesta al respecto. No me mueve interés farmacéutico alguno, sólo deseo que mi hija, que ha probado todo lo que se podía para luchar contra la fibrosis, tenga a su alcance este fármaco tan efectivo. Además, el resto de los enfermos de fibrosis quística tienen el mismo derecho", agrega Fabiola, quien no está dispuesta a parar hasta que su hija reciba el nuevo tratamiento.

Según ha podido conocer este periódico de empresas farmacéuticas, el producto Hyaneb nació de la investigación italiana y, posteriormente, la licencia de distribución mundial fue adquirida por el laboratorio Praxis, asentado en España. Desde hace un año el fármaco se comercializa en Italia, Holanda, Portugal y Brasil. En la actualidad la farmacéutica está pendiente de obtener la autorización para comercializar el producto en países como Francia. Mientras que en España este tratamiento aplicado a los pacientes con fibrosis quística es aleatorio, puesto que depende de los servicios farmacéuticos de cada centro hospitalario. Fuentes farmacéuticas matizan que, por ejemplo, los neumólogos del Hospital Universitario de Canarias y La Candelaria, ambos en Tenerife, llevan meses tratando a sus pacientes con Hyaneb.

VIALES. Cada caja de este fármaco novedoso contiene 30 viales y su precio asciende a 95 euros. Por lo que un paciente con fibrosis quística pulmonar necesitará dos cajas mensuales para lograr efectos exitosos contra las adherencias mucosas. El pago corre a cargo del Servicio Canario de Salud, al igual que el resto de medicamentos requeridos por este tipo de enfermos crónicos. Este medicamento tiene una base de suero salino hipertónico, al igual que otros fármacos utilizados para esta patología, pero la diferencia está en su contenido de 0,1% de ácido hialurónico. Según los expertos, esta última sustancia es la que imprime una mejor recuperación, al evitar una tos irritativa y, por tanto, prevenir lesiones faríngeas. Se administra mediante la inhalación con nebulizador, lo que garantiza una mejor penetración pulmonar.

TRAYECTORIA. El camino recorrido por Fabiola, quien tiene los brazos deformados de darle a su hija ejercicios de fisioterapia a diario para ayudarla a librarse de las mucosidades, es digno de admiración. No baja la guardia en la dieta hipercalórica y rica en proteínas que debe seguir Tamar como parte indispensable de su terapia. Sabe que cualquier alteración en su alimentación y en su disciplinaria terapia de masajes pueden llevarla, una vez más, al hospital.

En un principio Fabiola Santana asistió impotente a las continuas diarreas de su hija recién nacida, armada de paciencia y provista de un montón de pañales en el bolso del bebé. "Un día llevé a la niña a la consulta del centro de salud y una pediatra me dijo que los síntomas que sufría la niña coincidían con los de una enfermedad llamada fibrosis quística que consistía en que las mucosidades se pegaran a los pulmones sin que el paciente pudiera expulsarlas".

Sólo tenía 17 meses de vida cuando la niña tuvo que enfrentarse con los peores augurios al ser hospitalizada por una fisura en la pleura del pulmón derecho. Ya entonces Tamar demostró su capacidad para vencer la enfermedad y se recuperó de la lesión pulmonar contradiciendo todos los pronósticos médicos. Sin embargo, la fibrosis siguió invadiendo su sistema respiratorio.

Fabiola Santana ha inculcado a su hija una positividad y un comportamiento de normalidad frente a la adversidad fuera de lo común. Por eso, Tamar es capaz de enseñar la mejor de sus sonrisas y de no parar de hablar, a pesar de estar postrada en la cama del hospital para ser tratada, en ocasiones, con métodos agresivos para aliviar los graves trastornos de salud que le produce su enfermedad. Dice Tamar que "la tos es el colmo de las personas con fibrosis. Odio la tos que me causan los productos inhalados", añade.

La pequeña aclara que "en cuanto los pacientes cumplimos cinco o seis años empezamos a desarrollar nuestros truquitos, como atravesar la lengua para evitar que los inhaladores penetren bien y así evitar la dichosa tos". Por otro lado, es consciente de que su vida depende de que esos fármacos inhalados a diario sean efectivos y la ayuden a arrancar la masa mucosa que asfixia sus alveolos.

La fibrosis quística está causada por un gen defectuoso que lleva al cuerpo a producir un líquido anormalmente espeso y pegajoso llamado moco. Este moco se acumula en las vías respiratorias de los pulmones y en el páncreas, el órgano que ayuda a descomponer y absorber los alimentos. Esta acumulación ocasiona infecciones pulmonares peligrosas para el paciente y serios problemas digestivos.

Un diagnóstico temprano de la patología a través de un test de sangre y un plan de tratamiento integral pueden mejorar tanto la supervivencia como la calidad de vida. Medio centenar de personas padecen fibrosis quística en Las Palmas.
Fonte: http://www.laprovincia.es/sociedad-gente/2010/07/18/esperanza-tamar/312691.html